Чаша със студена вода е полеяна за популярния ядрен наркотик.
На 4 юни записването на нови пациенти в тръбопровода RYZ101 под RayzeBio, рекордно придобиване от BMS, беше спряно от компанията поради недостиг на доставки на актинид-225 (Ac-225), съставен нуклид в RYZ101, който е ключова съставка в RYZ101.
На вътрешния пазар зависимостта от вноса на нуклидни суровини нагоре по веригата и недостигът на локализирани доставки ограничиха развитието на индустрията, което се превърна в общ консенсус на индустрията; и спирането на тръбопровода RYZ101 на RayzeBio накара инвеститорите наистина да осъзнаят, че това е глобален проблем.
Вярно е, че като глобален лидер в ядрените лекарства Novartis също страда от недостиг на доставки на нуклиди, за да ограничи комерсиализацията на продуктите, за да освободи голям проблем.
Както знаете, Pluvicto на Novartis, първото в света лекарство с ядрено куплиране (RDC), е измъчвано от недостиг на капацитет (включително недостиг на изотопи) от пускането му на пазара. Едва в края на октомври 2023 г. FDA премахна Pluvicto от списъка с недостиг на лекарства, което е само краткосрочен риск от капацитет, който беше премахнат, и не означава, че е свършена работа.
Novartis също така ускорява планирането на капацитета за производство на ядрени лекарства и до края на 2023 г. планира да похарчи повече от 600 милиона долара за изграждане на обект за производство на ядрени лекарства в Китай, а текущият брой на обектите на компанията за производство на ядрени лекарства достигна шест ( обектът в Индианаполис в САЩ беше одобрен от FDA за производство в началото на 2024 г. и в момента е най-големият обект за производство на ядрени лекарства на Novartis); въз основа на гаранцията за производствения капацитет, компанията ще насочи пиковите продажби на Pluvicto от $2 милиарда на $3 милиарда.
Изправени пред ограниченията и рисковете, породени от проблема с ядрения капацитет, трябва също така да надушим огромните възможности, скрити в него.
1. Значение на производството на ядрени лекарства
Накратко, основното противоречие на производството на ядрени лекарства произтича главно от няколко нива: времето на полуразпад на нуклидите, което влияе върху производството и разпространението, бариерите на условията на производството на нуклиди и трудностите на производствения процес на самите ядрени лекарства.
Времето на полуразпад на различните нуклиди варира от 0.0018 секунди за полония до 4,5 милиарда години за урана. За терапевтичните нуклиди както дългият, така и краткият полуживот са неподходящи, като твърде краткият период причинява проблеми с доставката и производството и засяга продължителността на времето, през което терапевтичното лекарство може да действа в тялото, докато твърде дългият период оставя радиация в тялото за дълги периоди от време, което води до по-лошо придържане на пациента и повишени рискове за безопасността.
Времето на полуразпад на нуклидите носи много "неприятности".
Непосредственото въздействие на късите периоди на полуразпад на нуклидите е необходимостта да се защитят аспектите на съхранението и транспортирането на веригата за доставки.
Pluvicto на Novartis, например, е PSMA съединение с малка молекула, което се свързва с терапевтичния радионуклид Lu-177, така че срокът му на годност зависи от полуживота на Lu-177, който е 6,647 дни, и Самият Pluvicto има срок на годност от около 5 дни, което означава, че нуклидът трябва да бъде изпратен във фабрика, за да бъде преработен в RDC лекарство веднага след производството, докато лекарството е завършено с производството. RDC лекарство, докато лекарството трябва бързо да бъде изпратено директно до пациентите за употреба след приключване на производството.
Тясно свързаната производствена, консервационна и транспортна и дистрибуторска верига постави по-високи изисквания към всяка компания за ядрени лекарства в света, която не само трябва да произвежда ядрени лекарства, но също така трябва да осигури навременно и безопасно разпространение без грешки.
Струва си да се отбележи, че нуклидите се произвеждат главно по два начина: реактори и педали за газ и в момента 80% от медицинските радионуклиди в света се произвеждат в реактори, като голям брой реактори са концентрирани в Европа и Съединените щати. Напротив, като оставим настрана квалификацията и сертифицирането, местното производство и подготовка на нуклиди, липса на хардуер и зряла технология, само малка част от йода-131произвеждам в страната от 2008 г., а други медицински изотопи зависят главно от внос за дълъг период от време, което неволно засилва нестабилността на веригата за доставки и разходите за суровини за нуклиди.
В новото поколение ниво на производство на RDC лекарства също има високи бариери и някои трудности, не само споменатите по-горе нуклиди се нуждаят от специфично производство на оборудване и използването на строги изисквания, и второ, RDC като вид съчетани лекарства, изследвания и разработки трудности, сложен производствен процес, компаниите за ядрени лекарства трябва да имат много силен опит и способности за интеграция, за да изпълнят тази поредица от споразумения.
В допълнение, глобалното снабдяване и подготовка на -представителния нуклид Lu-177 и -представителния нуклид Ac-225 може също да покаже част от текущото състояние на глобалното производство и подготовка на нуклиди.
Lu-177 в момента е най-често използваният нуклид в RDC. Въпреки че много производители посочват съответния капацитет на реактора (включително ITM, Curium и др.), голям брой изследвани лекарства (около 305 клинични изпитвания, включващи Lu-177-маркирани терапевтици по целия свят) и голям брой реактори наближаването на края на експлоатационния им живот изложиха Lu-177 на риск от недостиг.
От друга страна, ситуацията на дългогодишна зависимост от вноса на Lu-177 е подобрена в Китай и вече има местни реактори, реализиращи масово производство и доставка на местно Lu-177.
Ac-225 се счита за потенциален нов избор на терапевтично ядрено лекарство, не само 10-дневният полуживот е по-дълъг от Lu-177, но и алфа лъчите, които освобождава, са по-слаби в проникване и по-силна способност за убиване, което означава, че съответното лекарство има възможност за по-добра ефикасност и по-добра безопасност, ако способността за насочване на лиганда е подходяща.
Понастоящем е установено, че няколко технологии се използват за производството на Ac-225, но все още няма технология, която може да постигне широкомащабно масово производство, за да отговори на нуждите от комерсиализация, и голям брой ядрени реактори и педалите за газ имат годишна производителност под 1 кюри.
2, последните сливания и придобивания на ядрени лекарства и инвестиционни случаи започват да се появяват
Напоследък ядрото на инвестициите и случаите на сливания и придобивания в областта на ядрените лекарства, в допълнение към големите фармацевтични компании, за да получат повече потенциални ядрени лекарства или тръбопровода за RDC, производственият капацитет на целта за сливания и придобивания също се набляга все повече и повече.
Двете сделки на AZ за FusionPharmaceuticals и NucleusRadioPharma изразяват нейната „жажда за талант“ в областта на ядрените лекарства, като същевременно напълно се учат от уроците от недостатъчния производствен капацитет на Novartis Pluvicto като предшественик.
Основният клиничен тръбопровод на Fusion, FPI-2265, има силен потенциал за основната терапия на Pluvicto и по-обещаващо е тръбопроводът за терапия, насочена към ɑ нуклеотиди (TAT), FPI-2068.
Пренебрегва се фактът, че съоръжението Fusion има възможности за производство на TAT в клиничен и търговски мащаб и се очаква да може да произвежда до 100 000 дози годишно. Последните новини показват, че производственото съоръжение на компанията е завършило валидирането на GMP и е произвело първата клинична доза ɑ Nucleus целева терапия.
Инвестицията на AZ в Nucleus, ядрено лекарство CDMO с операции, вариращи от формулировка и аналитична разработка до регулаторни документи и целенасочено разработване и производство на лъчетерапия, също така се ангажира с изграждането на мрежа от верига за доставки, насочена към доставка, проследяване и доставяне на материали до пациентите по-бързо и по-ефективно .
Гигантът Novartis също засилва предлагането на собствен капацитет и в допълнение към изграждането на голям брой собствени съоръжения, през май придоби компанията за ядрени лекарства MarianaOncology. Основният тръбопровод на Mariana е MC-339, механизъм за малък пептид молекула да носи радиоактивен актиний (Ac) като полезен товар, който в момента е в етап преди и след Ind.
Novartis отбеляза, че придобиването на Mariana се дължи основно на способността й да доставя клинични ядрени лекарства и че Mariana вече е създала собствено производствено съоръжение, а добавянето на Mariana може да даде краткосрочен тласък на производствения капацитет на Novartis за ядрени лекарства.
В допълнение към познатите MNC гиганти, европейските и американските лидери в ядрената медицина също бързо обединяват производствения си капацитет, през април Curium предложи да придобие Monrol, за да разшири значително капацитета на Lu-177 и покритието на PET мрежата.
3. Потенциални сливания и придобивания ИЛИ възможности за растеж
Всички тенденции сочат към едно заключение, активите за ядрени лекарства у дома и в чужбина с производствен капацитет и усъвършенствана производствена технология е много вероятно да станат потенциални цели за сливания и придобивания. Обратно към вътрешния пазар, с разбиването на леда на разработването на нови ядрени лекарствени продукти, традиционното ядрено лекарство, поддържащо водещите, ще избухне в енергична жизненост.
От глобалната тенденция на нови ядрени, Ac-225 и Pb-212 в момента следват Lu-177 след популярната посока за научноизследователска и развойна дейност, но също така и през последните 10 години, най-обещаващите лекарства във фазата на комерсиализация на областта, вероятността от сливания и придобивания е много висока.
(Свойства на разпадане на медицински алфа-излъчващи нуклиди)
ActiniumPharmaceuticals, биотехнологична компания, известна със своята технологична функция Ac-225, също е световен лидер в свързването на антитяло-радиация (ARC). Въпреки че вече има подадено маркетингово заявление за основния му тръбопровод, Iomab-B, избраните от него показания са предимно хематологични тумори (AML), което донякъде ограничава бъдещото му пазарно въображение.
По-специално Actinium притежава циклотронния метод за производство на Ac-225 и метода за производство на Ac-225 с висока чистота, който може да бъде по-евтин и метод с по-висок добив в търговски мащаб; компанията също така е изложила съответната патентована технология за трудностите на този производствен метод (пречистване и възстановяване на други примеси).
PerspectiveTherapeutics също е компания за ядрени лекарства, посветена на откриването и разработването на лекарства с алфа частици, като нейната представена технология е съсредоточена около полето Pb-212.
Понастоящем основният тръбопровод на компанията в клиниката са VMT- -NET (насочен към SSTR2), VMT01 (насочен към MC1R), PSV359 (насочен към FAP-a), съответно, за лечение на невроендокринни тумори, меланом и пан- видове тумори и редица клинични данни ще бъдат обявени през третото тримесечие на 2024 г.
Що се отнася до производството, компанията подписа 10--годишен договор за доставка на суровини с Националния център за разработване на изотопи на САЩ и придоби производствения обект на Lantheus в Ню Джърси и докато си сътрудничи с CDMO, компанията планира да продължи да се разширява собствено захранване с капацитет.
Поглеждайки назад към Китай, новите RDC лекарства не са навлезли в етапа на комерсиализация, но гледайки в бъдещето, традиционните поддържащи лидери в ядрените лекарства все още ще заемат огромно предимство, основните предприятия включват China Tongyue и Dongcheng Pharmaceuticals.
Китай със спици и Dongcheng Pharmaceuticals в страната имат интегрирано оформление на ядрени лекарства, не само с изброените ядрени лекарствени продукти и платформа за научноизследователска и развойна дейност, но и с базата за производство на нуклиди и мрежата от платформи за разпространение.
В допълнение, Yuanda Pharmaceutical през годините на поява на оформление, 2023 г. приходи от сегмента на ядрени лекарства от 220 милиона хонконгски долара, темп на растеж от близо 300%, бъдещата комерсиализация на продуктите и разнообразието от въвеждане на тръбопроводна доставка ще ускорят избухването на нейната приходи.
Заключение: балонът от ядрени лекарства наистина съществува, но той далеч не е повече от достатъчен, за да се спука, и с решението на проблема с терапевтичните лекарства с -нуклиди, вероятността е раждането на лекарството-бомба от Pluvicto също да е в тежка категория.
Възможността за сливания и придобивания все още трябва да съществува.