Moderna наскоро обяви, че нейната иРНК ваксина, mRESVIA (mRNA-1345), е одобрена за продажба от FDA за превенция на RSV инфекция и остри респираторни заболявания при възрастни на 60 или повече години и е първата в света RSV ваксина ваксина от типа иРНК.
Преди това 2 RSV ваксини за възрастни над 60 години бяха одобрени в световен мащаб, Arexvy на GSK и Abrysvo на Pfizer.
mRNA ваксините официално стъпват на арената на RSV, образувайки тристранна надпревара към дъното - кой ще бъде най-големият победител?
01
Разместването на RSV ваксината.
Кой ще излезе начело?
Понастоящем има четири одобрени ваксини срещу RSV в световен мащаб, три от които са показани за възрастни на възраст над 60 години. Ефективността на mRESVIA се сравнява благоприятно с останалите две.
mRESVIA
Състоящ се от иРНК последователности, слети с пре-F гликопротеини, F-гликопротеинът е необходим за инфекцията и помага на вируса да навлезе в клетката гостоприемник. За системата за доставяне mRESVIA използва липидни наночастици (LNP), същите като ваксината срещу COVID-19 на Moderna.
Одобрението на FDA за пускане на пазара на mRESVIA се основава основно на данни от клинична фаза 3, които показват, че mRESVIA е 83,7% ефективен срещу RSV заболяване на долните дихателни пътища (LRTD). Допълнителни дългосрочни данни показват, че ваксината осигурява устойчива защита за среден период на проследяване от 8,6 месеца.
По отношение на безопасността няма сериозни нежелани реакции, като основните нежелани реакции са болка на мястото на инжектиране, умора, главоболие, миалгия и артралгия.
Арексви
През май 2023 г. FDA одобри Arexvy, първата в света ваксина срещу RSV, и клиничните данни показват, че субектите, получаващи Arexvy, значително намаляват риска от LRTD, свързан с RSV, с 82,6%.
Абръсво
През юни 2023 г. ваксината Abrysvo на Pfizer RSV беше одобрена от FDA с клинични данни, показващи, че субектите, получаващи Abrysvo, значително намаляват риска от свързана с RSV LRTD с 66,7%.
По отношение на целевата популация, mRESVIA се конкурира с Arexvy и Abrysvo, всички от които са показани за възрастни на възраст 60 и повече години. mRESVIA, като "закъснял", трябва да победи конкурентите си по отношение на ефективност или цена, което ще бъде по-благоприятно за навлизането на пазара.
По отношение на ефективността, mRESVIA, Arexvy и Abrysvo значително намаляват риска от свързана с RSV LRTD съответно с 83,7%, 82,6% и 66,7%. mRESVIA не отстъпва по ефективност на Arexvy и Abrysvo.
По отношение на ценообразуването, одобрените понастоящем Arexvy и Abrysvo са на цени съответно $198,396 и $219,72 за доза, така че има опасения, че mRESVIA ще бъде на цена около същата цена и ако цената е твърде висока, това няма да е благоприятно за лекарството да проникнат на пазара.
Moderna е на път да се изправи лице в лице с GSK и Pfizer, като Arexvy на GlaxoSmithKline е генерирала 1,2 милиарда паунда продажби, или около 1,5 милиарда долара досега, докато Abrysvo на Pfizer е спечелила около 1,03 милиарда долара.
02
Новото дете в блока за ваксини.
Стъпка в много области
Според Pharmaceutical Intelligence в момента има 158 свързани с иРНК ваксини и лекарства в процес на разработка в световен мащаб, от които 1 е в етап на NDA, 15 са в клинична фаза 3, 47 са в клинична фаза 2, 54 са в клинична фаза 1, 6 са в стадий IND, а 35 са в предклиничен стадий.
По отношение на терапевтичните области включва инфекциозни заболявания, респираторни заболявания, редки заболявания, онкология, метаболитни нарушения, наследствени заболявания, стомашно-чревни заболявания, възпаления и дерматология и др., от които най-изследвани са инфекциозните заболявания, респираторните заболявания и редките заболявания области.
Таблица 1 NDA и клинична фаза 3 иРНК ваксини и лекарства
Източник: PharmaSmart Data
Един от акцентите е иРНК-4157, разработена съвместно от Moderna и Merck Sharp & Dohme. mRNA-4157 е иновативна mRNA ваксина за меланом и солидни тумори. иРНК -4157 генерира специфичен Т-клетъчен отговор, който разпознава и атакува специфична ракова клетка, като по този начин в крайна сметка предотвратява и лекува тумора.
На ASCO 2023 Moderna и Merck Sharp & Dohme обявиха резултатите от клинично изпитване на иРНК-4157 в групата с монотерапия с пембролизумаб и групата с комбинация от ваксина и РНК-4157 и пембролизумаб, което продължи 18 месеца и което показват, че преживяемостта без рецидив е 62,2% в групата на монотерапия и 78,6% в групата на комбинирана терапия. . За преживяемостта без далечни метастази тя е била 76,8% в групата на монотерапия и 91,8% в групата на комбинирана терапия. Резултатите от изпитването показват, че комбинацията от mRNA-4157 ваксина и пембролизумаб може значително да подобри преживяемостта без рецидиви и преживяемостта без далечни метастази на пациентите.
Въз основа на резултатите от това клинично изпитване ваксината mRNA-4157 получи „обозначението за пробив“ от FDA на САЩ и ако бъде пусната на пазара успешно, със сигурност ще бъде голям пробив в областта на онкологията.
03
Технология, носител на Нобелова награда.
иРНК ваксините правят фурор
Времето прави героя и бушуващата епидемия от COVID-19 направи иРНК ваксината успешна и е естествено, че иРНК ваксината може да стане най-новата в кръга на ваксините, защото има голямо предимство по един начин или друг.
В началото на епидемията от COVID-19 учени и компании бързо започнаха да проучват как да се насочат към вируса и установиха, че иРНК ваксините са особено ефективни. Няколко компании оттогава успешно разработиха иРНК ваксини, като иРНК-1273 на Moderna, BioNTech и Fubitide на Pfizer и първата местно произведена иРНК ваксина на Shiyao, SYS6006, всички от които изиграха значителна роля по време на епидемията. Катрин Каурико и Дрю Вайсман в крайна сметка бяха отличени с наградата за физиологична медицина за 2023 г. за техния принос в областта на иРНК ваксините.
Какви точно са предимствата на иРНК ваксините?
(1) Кратък цикъл на научноизследователска и развойна дейност за иРНК ваксини: В сравнение с традиционните ваксини, иРНК ваксините трябва само да заменят антигенната последователност на зрялата технологична платформа, така че цикълът на научноизследователска и развойна дейност е по-кратък. Тъй като последователността може да се коригира бързо, иРНК ваксината може ефективно да реагира на вирусни мутации, като ускоряване на мутацията на вируса COVID-19 в късния етап, но иРНК ваксината може бързо да се коригира за мутационната последователност;
(2) Широка гама от избираеми последователности: теоретично всяка антигенна последователност, която може да се образува в протеин, може да бъде избрана, така че обхватът на приложение също е по-широк и потенциалът е по-огромен;
(3) Висока ефективност: иРНК ваксините имат самоадювантни характеристики и следователно проявяват по-силна имуногенност и по-висока ефективност;
(4) Бързо производство: Производственият цикъл на традиционните ваксини може да бъде около половин година, докато иРНК ваксините могат да бъдат произведени само за около 40 дни.
ИРНК ваксината създаде нов начин за производство на ваксини. иРНК ваксините могат да бъдат произведени по-бързо от традиционните ваксини и са по-гъвкави в отговор на вирусни мутации, просто чрез модифициране на последователността. Следователно те могат да реагират по-добре и по-бързо на вирусни атаки.
Разбира се, като нововъзникваща технология, иРНК ваксините също имат трудности в изследванията и разработките, ключът е как безопасно и ефективно да се достави иРНК в тялото, тоест изборът на подходяща система за доставяне е ключът, настоящите липидни наночастици са често използвана система за доставка.
ИРНК ваксината трябва да премине през най-малко три основни препятствия, за да бъде доставена в тялото, т.е. извънклетъчна бариера, ендозомално излизане и вътреклетъчен имунитет, и само след успешното преминаване на тези три препятствия иРНК ваксината може да упражни своя ефект в тялото.
(1) Извънклетъчна бариера: първото препятствие е извънклетъчната бариера, тъй като иРНК лесно се разгражда от ензими в извънклетъчния серум, така че единственият начин да се предпази от разграждане е да се капсулира иРНК.
(2) Ендозомално бягство: Когато пристигне в целевата клетка, носителят, носещ иРНК, обикновено навлиза в цитоплазмата под формата на ендоцитоза. След навлизането иРНК трябва да "избяга" от везикулите, за да бъде ефективна, така че ендозомалното излизане е от решаващо значение за иРНК ваксините.
(3) Вътреклетъчна имунизация: иРНК ваксините могат да действат като добри самоспомагателни средства чрез активиране на различни цитокини за насърчаване на клетъчни или хуморални отговори след иРНК имунизация. Но вътреклетъчната имунизация също може да ограничи ролята на иРНК, като е в състояние да ги разгради, преди да се превърнат в терапевтично полезни протеини.
След успешното решаване на проблема с доставката, трябва да се изправят и предизвикателства като безопасност, ефикасност и мащабно производство.
Например, по отношение на безопасността, поради сложността на компонентите на иРНК ваксините и трудността на формулирането и производствените процеси, проблемите във всяка една от тези области могат да доведат до проблеми с безопасността на лекарството. В допълнение, използваната система за доставяне също трябва да бъде изследвана за токсичност.
И накрая, увеличеното производство, като смесването на иРНК и липиди, е една от трудностите при производството на иРНК ваксини, което трябва да гарантира, че иРНК е успешно капсулирана. В допълнение към това, тъй като иРНК ваксината е нововъзникваща технология през последните години, има относителна липса на опит в мащабното производство. И накрая, доставката на суровини е трудна, а оптимизирането на процеса на мащабиране също ограничава производството на иРНК ваксини.
Когато горните проблеми бъдат разрешени, се смята, че иРНК ваксините ще поставят началото на нов кръг от пробиви.
04
Заключителни бележки
Като цяло, въпреки че иРНК ваксините имат широки перспективи за приложение при инфекциозни заболявания, тумори и други области, настоящите изследвания и разработки на иРНК ваксини все още имат някои проблеми за решаване. С непрекъснатото оптимизиране на технологията за доставяне, процеса на формулиране и мащабното производство, иРНК ваксините ще играят по-голяма роля за човешкото здраве.